Gıda ve İlaç İdaresi’nin bir danışma paneli geçen hafta, reçetesiz satılan birçok soğuk algınlığı tedavisinde (Sudafed, Tylenol ve Nyquil gibi popüler markaların bazı formülasyonları dahil) bulunan dekonjestan fenilefrinin ağızdan alındığında etkisiz olduğu sonucuna vardı. Bu bulgu, yaz mevsiminin sona ermesi ve soğuk algınlığı ve grip mevsiminin yaklaşmasıyla birlikte soğuk algınlığı ve grip ilaçları için reçetesiz satılan pazarın önemli bir bölümünü potansiyel olarak alt üst etme potansiyeli taşıyor.
Gazete, Sağlık Tıp Fakültesi ve Brigham ve Kadın Hastanesi’nde tıp profesörü olan Aaron Kesselheim ile konuştu. Brigham Düzenleme, Tedavi ve Hukuk Programına liderlik eden ve HMS Biyoetik Merkezi üyesi olan Kesselheim, FDA’nın harekete geçmesinin neden bu kadar uzun sürdüğünü ve ilaçların eczane raflarından kaybolmasının neden biraz zaman alabileceğini açıklıyor. Bu röportaj uzunluk ve netlik açısından düzenlendi.
GAZETE: Bu kararın metamfetamin salgınında kökleri var mı?
– KESSELHEIM: Dolaylı bir şekilde evet. Uzun bir süre Sudafed gibi reçetesiz satılan dekonjestan ürünlerin içinde psödoefedrin vardı. Psödoefedrin, soğuk algınlığı sırasında sinüs tıkanıklığını azaltmada etkilidir ancak aynı zamanda metamfetamin yapımında da kullanılabilen bir maddedir. Psödoefedrin içeren ürünlerin metamfetamin üreticileri tarafından kötüye kullanılması sonucunda, bu ürünleri eczane tezgahının arkasına taşıyan federal bir yasa çıkarıldı ve bu da insanların rutin kullanım için bu ürünlere ulaşmasını zorlaştırdı. Şirketler, insanların raflardan kolayca alabileceği ürünleri satmayı tercih ettiğinden, Sudafed ve diğer tanınmış markalar, çok eski bir reçetesiz satılan aktif madde olan fenilefrin içeren yeni formülasyonları piyasaya sürdü. Sorun şu ki, FDA’nın nihayet sonucuna vardığı gibi fenilefrin, Afrin’de veya bunun gibi ürünlerde olduğu gibi burun geçişlerinize doğrudan sıkılmadıkça işe yaramıyor.
GAZETE: Pek çok formülasyonda etkisiz olan bir şey nasıl bu kadar yaygınlaşıyor? Şirketlerin bilmesi gerekir.
– KESSELHEIM: Sorunun bir kısmı, fenilefrinin çok eski bir ürün olması, aslında o kadar eski ki, pazara ulaştığında bunu bugün yeni ilaç onaylarından beklediğimiz türde kanıtlar olmadan gerçekleştirdi. İlaçların satılmadan önce etkili olduğunun kanıtlanmasını gerektiren 1962 tarihli Kongre Kefauver Harris Değişikliklerinden önceye dayanmaktadır.
1962’den sonra FDA, işe yaradıklarını belirlemek için 1938 ile 1962 arasında onaylanan binlerce ilacı gözden geçirmek için onlarca yıllık bir süreç başlattı. Ancak fenilefrin gibi onbinlerce reçetesiz ilaç vardı ve FDA şöyle dedi: “Bunlardan bu kadar çok olduğu göz önüne alındığında, bunları tek tek incelemek pratik olmaz” çünkü çoğunlukla reçeteyle yapıyorlardı. ilaçlar.
Bunun yerine, 1970’lerden başlayarak sıra OTC ürünlerini incelemeye geldiğinde, “monografi” adını verdikleri tezgah üstü ürünlerden oluşan büyük gruplamalar oluşturdular ve bir kural oluşturma süreci aracılığıyla bunlar hakkında hükümler verdiler.
Kararın dayandığı veriler çok kesin olmamasına rağmen, fenilefrin monografi süreci kapsamında doğrulandı. Ancak monograf sisteminde değişiklik yapmak gerçekten kaynak ve zaman açısından yoğun bir işti, bu nedenle fenilefrin gibi OTC ilaçları, gerçekte beklendiği gibi çalışmadığına dair kanıtlar biriktiğinde bile piyasada varlığını sürdürebildi.
“Yakın bir güvenlik riski görünmediğinden FDA, ürünü piyasadan çekmek için herhangi bir acil durum yetkisini kullanamaz.”
GAZETE: Ama bu arada fenilefrin ağız yoluyla alınan bir dekonjestan olarak çok yaygın hale geldi, öyle mi?
– KESSELHEIM: Bu doğru. Pek çok psödoefedrin ürününün tezgah arkasına geçmesiyle birlikte üreticilerin Sudafed gibi sürdürmeye çalıştıkları markaları vardı ve ürünlerine koyacak başka aktif bileşenler arıyorlardı. OTC dekonjestan monografisinde fenilefrin yer aldığı için hâlâ OTC Sudafed satıyorlar ve meşru bir şekilde “Ürünümüzde dekonjestan var” diyorlar. Sorun, fenilefrinin ağız yoluyla uygulandığında dekonjestan olarak işe yaramadığına dair artan sayıda kanıtın bulunmasıydı.
GAZETE: Tüketici açısından bakıldığında fenilefrin güvenlidir, yani insanların onu almışlarsa veya ecza dolaplarında bulundurmuşlarsa endişelenmeleri gerekmez mi?
– KESSELHEIM: Bu doğru. Bu sadece etkisizdir.
GAZETE: Bu bir danışma paneliydi. Sonra ne olur?
– KESSELHEIM: FDA, ilacın işe yaramadığı konusunda oy birliğiyle kabul ettiğine karar verirse, monografiyi değiştirmek ve fenilefrini piyasadan resmi olarak geri çekmek için idari bir süreçten geçmesi gerekiyor.
Yakın bir güvenlik riski bulunmadığından FDA, ürünü piyasadan çekmek için herhangi bir acil durum yetkisini kullanamaz. FDA, OTC dekonjestan monografisinden fenilefrini çıkarırsa, içinde fenilefrin bulunan ve bunun dekonjestan olduğunu iddia eden herhangi bir ürün yanlış markalanmış olur ve piyasadan kaldırılması gerekir. Bu arada üreticiler ürünlerini yeniden formüle etmek için proaktif adımlar atabilirler.
GAZETE: Ve sizin de belirttiğiniz gibi buradaki istisna, gerçekten dekonjestan olarak işe yarayan burun spreyleri mi?
– KESSELHEIM: Evet, eğer aktarılan ana mesaj “bu ilaç işe yaramıyor” ise, bu hastanın bakış açısından kafa karışıklığına neden olabilecek bir şeydir. Ancak bunu doğrudan burun pasajlarına uygularsanız işe yaradığına dair kanıtlar vardır. Hap formunda olduğu gibi yutulursa işe yaramaz.
GAZETE: FDA’nın danışma panelinin bulgularını takip edeceğine dair herhangi bir şüphe var mı?
– KESSELHEIM: 2020 yılında tartışmalı Alzheimer ilacı aducanumab’ı inceleyen Danışma Komitesindeydim. Neredeyse oybirliğiyle olumsuz oy verdikten sonra FDA tavsiyemize uymadı. FDA’nın ilaca onay vermemesi gerektiğini söyledik, yine de onaylandı. [Kesselheim resigned from that committee as a result of the decision.] Ancak genel olarak meslektaşım Joseph Daval tarafından yakın zamanda yayınlanan bir araştırmaya göre, [a research fellow in medicine] Araştırma grubumda FDA, danışma komitelerinin tavsiyelerine yaklaşık yüzde 80 oranında uyuyor.
GAZETE: Bu sürecin tamamlanması aylar sürecek gibi görünüyor.
– KESSELHEIM: Aylar şaşırtıcı derecede hızlı geçecekti. FDA, meşru olarak tehlikeli bir ürün olan OTC besin takviyelerinden efedrin’i çıkarmak için adımlar attığında, bunun idari süreçten geçmesi yıllar aldı. FDA, ilacın piyasadan kaldırılmasından yana olduğunu beyan ederse ve üreticiler, FDA’nın tüm kural oluşturma sürecinden geçmesini gerektirecek şekilde gönüllü olarak uymazlarsa, aslında bu oldukça uzun bir zaman alabilir.
GAZETE: Üreticilerin uymasını bekliyor musunuz?
– KESSELHEIM: Bazı üreticilerin uymasını bekliyorum ama hepsinin uymasını beklemiyorum. Para kazanmaya devam etmenin en kolay yolu, ürünü piyasadan çekmeniz gerekene kadar mevcut formülasyonuyla satmaya devam etmektir. Ve eğer yakın zamanda bir güvenlik sorunu yoksa, üreticiler, ürünü piyasadan çekmek veya ürünlerini yeniden formüle etmek için artan ilaç risklerinden kaynaklanan çok fazla baskıyla karşılaşmayacaklar.
GAZETE: Orada bariz alternatifler var mı?
– KESSELHEIM: Nazal fenilefrin spreyleri var. Aktif madde difenhidramin içeren ilaçlar veya loratadin gibi sakinleştirici olmayan antihistaminikler içeren ilaçlar gibi etkili dekonjestanlar olan başka oral ürünler de vardır. Dolayısıyla soğuk algınlığı olan ve rahatlamaya ihtiyaç duyan insanlar için kesinlikle güvenli OTC alternatifleri var.
GAZETE: Tüketiciler bu konuda nasıl düşünmeli? Burada bu üreticilere olan güven mi kırıldı, yoksa insanlar zaten bu ürünlerden bıkmış durumda mı?
– KESSELHEIM: Güven sorununun önemli bir sorun olduğunu düşünüyorum. Bu, yerel eczanenizde veya bakkalınızda satılan ve reçeteli ilaçlardan beklediğimiz düzeyde kanıta sahip olmayan birçok ürünün mevcut olduğu gerçeğine ışık tutuyor. Bu durumda tarihsel nedenlerden dolayıydı, ancak işe yaramayan ve hala sağlığı destekleyen iddialarla satılan besin takviyeleri gibi başka durumlar da var çünkü bu tür takviyeler, DSHEA Yasası (Beslenme Takviyesi Sağlık ve Gıda Takviyesi) tarafından yasal olarak FDA gözetiminin dışında tutulmuştur. 1994 Eğitim Yasası).
Dolayısıyla tüketiciler için alınacak derslerden biri, bu ürünleri kullanmadan önce sağlık uzmanınızla konuşmanın önemli olduğudur. Aynı zamanda FDA’nın bu ürünlerle ilgili kanıtların nerede güçlü, nerede zayıf olduğuna karar vermede oynadığı önemli role de değiniyor.
FDA’yı gözetim rolünden çıkarmaya çalışacak pek çok insan var ki bu kötü bir şey olur. FDA’nın etkili ve güvenli ürünleri onaylama gücünün azaltılması, bizi fenilefrin gibi birçok ilacın satıldığı 1962 öncesi pazara geri götürecektir. Bu, kullandığımız ürünlerin ardındaki kanıtlara karar verecek uzman bir düzenleyici kuruma sahip olmanın neden önemli olduğunun güzel bir örneğidir.
Gazete, Sağlık Tıp Fakültesi ve Brigham ve Kadın Hastanesi’nde tıp profesörü olan Aaron Kesselheim ile konuştu. Brigham Düzenleme, Tedavi ve Hukuk Programına liderlik eden ve HMS Biyoetik Merkezi üyesi olan Kesselheim, FDA’nın harekete geçmesinin neden bu kadar uzun sürdüğünü ve ilaçların eczane raflarından kaybolmasının neden biraz zaman alabileceğini açıklıyor. Bu röportaj uzunluk ve netlik açısından düzenlendi.
GAZETE: Bu kararın metamfetamin salgınında kökleri var mı?
– KESSELHEIM: Dolaylı bir şekilde evet. Uzun bir süre Sudafed gibi reçetesiz satılan dekonjestan ürünlerin içinde psödoefedrin vardı. Psödoefedrin, soğuk algınlığı sırasında sinüs tıkanıklığını azaltmada etkilidir ancak aynı zamanda metamfetamin yapımında da kullanılabilen bir maddedir. Psödoefedrin içeren ürünlerin metamfetamin üreticileri tarafından kötüye kullanılması sonucunda, bu ürünleri eczane tezgahının arkasına taşıyan federal bir yasa çıkarıldı ve bu da insanların rutin kullanım için bu ürünlere ulaşmasını zorlaştırdı. Şirketler, insanların raflardan kolayca alabileceği ürünleri satmayı tercih ettiğinden, Sudafed ve diğer tanınmış markalar, çok eski bir reçetesiz satılan aktif madde olan fenilefrin içeren yeni formülasyonları piyasaya sürdü. Sorun şu ki, FDA’nın nihayet sonucuna vardığı gibi fenilefrin, Afrin’de veya bunun gibi ürünlerde olduğu gibi burun geçişlerinize doğrudan sıkılmadıkça işe yaramıyor.
GAZETE: Pek çok formülasyonda etkisiz olan bir şey nasıl bu kadar yaygınlaşıyor? Şirketlerin bilmesi gerekir.
– KESSELHEIM: Sorunun bir kısmı, fenilefrinin çok eski bir ürün olması, aslında o kadar eski ki, pazara ulaştığında bunu bugün yeni ilaç onaylarından beklediğimiz türde kanıtlar olmadan gerçekleştirdi. İlaçların satılmadan önce etkili olduğunun kanıtlanmasını gerektiren 1962 tarihli Kongre Kefauver Harris Değişikliklerinden önceye dayanmaktadır.
1962’den sonra FDA, işe yaradıklarını belirlemek için 1938 ile 1962 arasında onaylanan binlerce ilacı gözden geçirmek için onlarca yıllık bir süreç başlattı. Ancak fenilefrin gibi onbinlerce reçetesiz ilaç vardı ve FDA şöyle dedi: “Bunlardan bu kadar çok olduğu göz önüne alındığında, bunları tek tek incelemek pratik olmaz” çünkü çoğunlukla reçeteyle yapıyorlardı. ilaçlar.
Bunun yerine, 1970’lerden başlayarak sıra OTC ürünlerini incelemeye geldiğinde, “monografi” adını verdikleri tezgah üstü ürünlerden oluşan büyük gruplamalar oluşturdular ve bir kural oluşturma süreci aracılığıyla bunlar hakkında hükümler verdiler.
Kararın dayandığı veriler çok kesin olmamasına rağmen, fenilefrin monografi süreci kapsamında doğrulandı. Ancak monograf sisteminde değişiklik yapmak gerçekten kaynak ve zaman açısından yoğun bir işti, bu nedenle fenilefrin gibi OTC ilaçları, gerçekte beklendiği gibi çalışmadığına dair kanıtlar biriktiğinde bile piyasada varlığını sürdürebildi.
“Yakın bir güvenlik riski görünmediğinden FDA, ürünü piyasadan çekmek için herhangi bir acil durum yetkisini kullanamaz.”
GAZETE: Ama bu arada fenilefrin ağız yoluyla alınan bir dekonjestan olarak çok yaygın hale geldi, öyle mi?
– KESSELHEIM: Bu doğru. Pek çok psödoefedrin ürününün tezgah arkasına geçmesiyle birlikte üreticilerin Sudafed gibi sürdürmeye çalıştıkları markaları vardı ve ürünlerine koyacak başka aktif bileşenler arıyorlardı. OTC dekonjestan monografisinde fenilefrin yer aldığı için hâlâ OTC Sudafed satıyorlar ve meşru bir şekilde “Ürünümüzde dekonjestan var” diyorlar. Sorun, fenilefrinin ağız yoluyla uygulandığında dekonjestan olarak işe yaramadığına dair artan sayıda kanıtın bulunmasıydı.
GAZETE: Tüketici açısından bakıldığında fenilefrin güvenlidir, yani insanların onu almışlarsa veya ecza dolaplarında bulundurmuşlarsa endişelenmeleri gerekmez mi?
– KESSELHEIM: Bu doğru. Bu sadece etkisizdir.
GAZETE: Bu bir danışma paneliydi. Sonra ne olur?
– KESSELHEIM: FDA, ilacın işe yaramadığı konusunda oy birliğiyle kabul ettiğine karar verirse, monografiyi değiştirmek ve fenilefrini piyasadan resmi olarak geri çekmek için idari bir süreçten geçmesi gerekiyor.
Yakın bir güvenlik riski bulunmadığından FDA, ürünü piyasadan çekmek için herhangi bir acil durum yetkisini kullanamaz. FDA, OTC dekonjestan monografisinden fenilefrini çıkarırsa, içinde fenilefrin bulunan ve bunun dekonjestan olduğunu iddia eden herhangi bir ürün yanlış markalanmış olur ve piyasadan kaldırılması gerekir. Bu arada üreticiler ürünlerini yeniden formüle etmek için proaktif adımlar atabilirler.
GAZETE: Ve sizin de belirttiğiniz gibi buradaki istisna, gerçekten dekonjestan olarak işe yarayan burun spreyleri mi?
– KESSELHEIM: Evet, eğer aktarılan ana mesaj “bu ilaç işe yaramıyor” ise, bu hastanın bakış açısından kafa karışıklığına neden olabilecek bir şeydir. Ancak bunu doğrudan burun pasajlarına uygularsanız işe yaradığına dair kanıtlar vardır. Hap formunda olduğu gibi yutulursa işe yaramaz.
GAZETE: FDA’nın danışma panelinin bulgularını takip edeceğine dair herhangi bir şüphe var mı?
– KESSELHEIM: 2020 yılında tartışmalı Alzheimer ilacı aducanumab’ı inceleyen Danışma Komitesindeydim. Neredeyse oybirliğiyle olumsuz oy verdikten sonra FDA tavsiyemize uymadı. FDA’nın ilaca onay vermemesi gerektiğini söyledik, yine de onaylandı. [Kesselheim resigned from that committee as a result of the decision.] Ancak genel olarak meslektaşım Joseph Daval tarafından yakın zamanda yayınlanan bir araştırmaya göre, [a research fellow in medicine] Araştırma grubumda FDA, danışma komitelerinin tavsiyelerine yaklaşık yüzde 80 oranında uyuyor.
GAZETE: Bu sürecin tamamlanması aylar sürecek gibi görünüyor.
– KESSELHEIM: Aylar şaşırtıcı derecede hızlı geçecekti. FDA, meşru olarak tehlikeli bir ürün olan OTC besin takviyelerinden efedrin’i çıkarmak için adımlar attığında, bunun idari süreçten geçmesi yıllar aldı. FDA, ilacın piyasadan kaldırılmasından yana olduğunu beyan ederse ve üreticiler, FDA’nın tüm kural oluşturma sürecinden geçmesini gerektirecek şekilde gönüllü olarak uymazlarsa, aslında bu oldukça uzun bir zaman alabilir.
GAZETE: Üreticilerin uymasını bekliyor musunuz?
– KESSELHEIM: Bazı üreticilerin uymasını bekliyorum ama hepsinin uymasını beklemiyorum. Para kazanmaya devam etmenin en kolay yolu, ürünü piyasadan çekmeniz gerekene kadar mevcut formülasyonuyla satmaya devam etmektir. Ve eğer yakın zamanda bir güvenlik sorunu yoksa, üreticiler, ürünü piyasadan çekmek veya ürünlerini yeniden formüle etmek için artan ilaç risklerinden kaynaklanan çok fazla baskıyla karşılaşmayacaklar.
GAZETE: Orada bariz alternatifler var mı?
– KESSELHEIM: Nazal fenilefrin spreyleri var. Aktif madde difenhidramin içeren ilaçlar veya loratadin gibi sakinleştirici olmayan antihistaminikler içeren ilaçlar gibi etkili dekonjestanlar olan başka oral ürünler de vardır. Dolayısıyla soğuk algınlığı olan ve rahatlamaya ihtiyaç duyan insanlar için kesinlikle güvenli OTC alternatifleri var.
GAZETE: Tüketiciler bu konuda nasıl düşünmeli? Burada bu üreticilere olan güven mi kırıldı, yoksa insanlar zaten bu ürünlerden bıkmış durumda mı?
– KESSELHEIM: Güven sorununun önemli bir sorun olduğunu düşünüyorum. Bu, yerel eczanenizde veya bakkalınızda satılan ve reçeteli ilaçlardan beklediğimiz düzeyde kanıta sahip olmayan birçok ürünün mevcut olduğu gerçeğine ışık tutuyor. Bu durumda tarihsel nedenlerden dolayıydı, ancak işe yaramayan ve hala sağlığı destekleyen iddialarla satılan besin takviyeleri gibi başka durumlar da var çünkü bu tür takviyeler, DSHEA Yasası (Beslenme Takviyesi Sağlık ve Gıda Takviyesi) tarafından yasal olarak FDA gözetiminin dışında tutulmuştur. 1994 Eğitim Yasası).
Dolayısıyla tüketiciler için alınacak derslerden biri, bu ürünleri kullanmadan önce sağlık uzmanınızla konuşmanın önemli olduğudur. Aynı zamanda FDA’nın bu ürünlerle ilgili kanıtların nerede güçlü, nerede zayıf olduğuna karar vermede oynadığı önemli role de değiniyor.
FDA’yı gözetim rolünden çıkarmaya çalışacak pek çok insan var ki bu kötü bir şey olur. FDA’nın etkili ve güvenli ürünleri onaylama gücünün azaltılması, bizi fenilefrin gibi birçok ilacın satıldığı 1962 öncesi pazara geri götürecektir. Bu, kullandığımız ürünlerin ardındaki kanıtlara karar verecek uzman bir düzenleyici kuruma sahip olmanın neden önemli olduğunun güzel bir örneğidir.