Onlarca yıldır insan ve veterinerlik tıbbında anestezik olarak kullanılan sentetik bileşik ketamin, dört yıl önce hızlı etkili bir antidepresan olarak onaylandı. Ancak anestezik ve antidepresan gücüne ek olarak, ilacın eğlence amaçlı kullanıma yol açan halüsinasyonlar da dahil olmak üzere “çözümleyici etkileri” vardır.
Elektrokonvülsif tedavinin zorlukları
Massachusetts General Hospital’daki araştırmacılar yakın zamanda ketaminin etkilerini üç beyin bölgesine kadar takip ettiler. İlacın bir antidepresan olarak etkinliğinde iki tanesinin rolü olduğuna inanılıyor: planlama ve diğer yürütme işlevlerinden sorumlu prefrontal korteks ve hafıza oluşumunu etkileyen hipokampus. Üçüncüsü, beynin arka kısmındaki posteromedial korteks dissosiyatif etkiler için olası bir bölgedir.
Gazete, bulguları Sağlık Tıp Okulu ve MGH’de anestezi eğitmeni ve Nature Communications’da yayınlanan makalenin ilk yazarı Fangyun Tian ile tartıştı. Röportaj netlik ve uzunluk için düzenlendi.
GAZETE: Ketamin uzun süredir anestezi olarak kullanılıyor. Depresyon için kullanımı hakkında bize ne söyleyebilirsiniz?
Tian: Bir subanestetik dozun uygulanması, diğer birçok geleneksel antidepresan ilaçla karşılaştırılabilecek çok hızlı ve sürekli bir antidepresan etki üretir. İlk olarak 2019 yılında depresyon tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır, ancak disosiyasyon gibi psikiyatrik yan etkileri nedeniyle kötüye kullanım potansiyeli sınırlıdır. Bu nedenle, ketaminin antidepresan ve disosiyatif etkilerine aracılık eden nörodevre mekanizmalarını anlayabilirsek, bu, daha az yan etki ve daha fazla güvenlik ile gelişmiş tedavilerin geliştirilmesine ilişkin önemli bilgiler sağlayabilir.
GAZETE: Odak noktası depresyon tedavisi olsa da çalışmanız epilepsi hastaları üzerindeydi, neden?
Tian: Çünkü beyinlerine farklı bir amaçla elektrotlar yerleştirilmişti: epileptik nöbetlerini lokalize etmek. Elektrotları çıkarmak için eksplantasyon ameliyatı yapıyorlardı ve bu bize EEG çalışması için iyi bir şans verdi. [electroencephalogram, which records brain activity] kortikal ve subkortikal beyin yapılarında dinamikler. Önce beş dakikalık temel kaydı aldık ve ardından hastaya ketamin verdik. Ardından, 14 dakikalık infüzyon süresinin ardından hastalardan dissosiyatif durumlarını değerlendirmemizi sağlayan soruları yanıtlamalarını istedik. Ardından hastalara ameliyatları için genel anestezi verildi. Tüm süreç boyunca EEG kayıtları yaptık.
Deneylerimizde, ketamin infüzyonunu, farklı bir anestezik olan propofolün kullanıldığı ameliyat için genel anestezi indüksiyonundan ayırdık.
GAZETE: Ne buldun?
Tian: Prefrontal kortekste ve hipokampüste gama salınımları – çok yüksek frekanslı salınımlar – bulduk. Bunlar, diğer çalışmalardan ketaminin antidepresan etkilerine dahil olduğu bilinen bölgelerdir. Ayrıca PMC olarak adlandırılan posteromedial kortekste üç hertzlik bir salınım bulduk ve başka bir çalışmanın ketaminin dissosiyatif etkileriyle ilişkili olabileceğini gösterdi. Dolayısıyla, ketaminin antidepresan ve dissosiyatif etkilerinde farklı beyin bölgelerinin yer aldığı görülüyor. Ayrışmayı önleyebilecek gelecekteki terapötikleri geliştirmek mümkün olabilir.
GAZETE: Hastalar bu dissosiyatif etkileri nasıl yaşıyor?
Tian: Duygularından, düşüncelerinden, çevrelerinden ve kimliklerinden kopuk olduklarını hissederler. Dissosiyatif durumu değerlendirmek için Klinisyen Tarafından Uygulanan Disosiyatif Durumlar Ölçeği veya CADSS adlı bir anket kullandık. “Sanki bir rüyadaymışsınız gibi her şey size gerçek dışı mı geliyor?” gibi sorular soruyoruz. Veya: “Renklerin yoğunluğu azalmış gibi mi görünüyor?” Cevaplar hastalar arasında farklılık gösterse de çoğu, bu soruların büyük bir kısmına “evet” yanıtı verdi. Dissosiyatif etkiler, ketamin alan hastalarda oldukça yaygındır.
GAZETE: Fayda görebilecek depresyonu olan kişilerin ilacı almak istemeyeceği yeterince belirgin mi?
Tian: Sebeplerden biri olabilir. Bazı hastalarda daha şiddetli, bazılarında ise daha az. Kişiye göre değişir.
GAZETE: Eğlence amaçlı kullanılmasının nedeni de bu etki midir?
Tian: Evet. Halüsinasyonlara neden olabilir, gerçek dışı görünebilir veya beden dışı bir deneyim yaratabilir.
GAZETE: Bu araştırmada sizin için sırada ne var?
Tian: Bu çalışmada bulduğumuz beyin ritimlerinin, hastalar arasında değişebilen antidepresan ve dissosiyatif etkilerle belirgin bir şekilde ilişkili olup olmadığını görmek için tedaviye dirençli depresyonu olan hastalarda bir takip çalışması yapmak istiyorum.
GAZETE: Bu araştırmaya nasıl ilgi duydunuz?
Tian: Anestezi Departmanındaki araştırmacılar olarak, hastalara daha iyi bakım sağlayabilmek için anestezik ilaçların nasıl çalıştığına dair mekanizmalarla çok ilgileniyoruz. Beyin durumlarını klinik olarak ölçmemize izin veren biyobelirteçleri belirlemekle ve özellikle bilinçsizlik için biyobelirteçler bulmakla ilgileniyoruz. Beyin durumlarını ölçmek için kullandığımız birincil araç EEG’dir. Propofol, ketamin, sevofluran ve deksmedetomidin gibi farklı anestezik ilaçların çok farklı beyin osilatör paternlerine neden olduğunu bulduk. Ketamin, yüksek frekanslı gama salınımlarını indükleyen tek kişidir. Ketamin yüksek dozlarda genel anesteziye – bilinç kaybına – neden olabilir, ancak düşük dozlarda bu antidepresan ve dissosiyatif etkilere neden olur. Çok eşsiz ve çok önemli bir ilaçtır. Bu farklı etkilere neden olabilecek moleküler seviyede ve nöral devre seviyesinde neler olduğunu bilmek istiyoruz.
Günlük Gazete
En son Sağlık haberlerini almak için günlük e-postalara kaydolun.
Elektrokonvülsif tedavinin zorlukları
Massachusetts General Hospital’daki araştırmacılar yakın zamanda ketaminin etkilerini üç beyin bölgesine kadar takip ettiler. İlacın bir antidepresan olarak etkinliğinde iki tanesinin rolü olduğuna inanılıyor: planlama ve diğer yürütme işlevlerinden sorumlu prefrontal korteks ve hafıza oluşumunu etkileyen hipokampus. Üçüncüsü, beynin arka kısmındaki posteromedial korteks dissosiyatif etkiler için olası bir bölgedir.
Gazete, bulguları Sağlık Tıp Okulu ve MGH’de anestezi eğitmeni ve Nature Communications’da yayınlanan makalenin ilk yazarı Fangyun Tian ile tartıştı. Röportaj netlik ve uzunluk için düzenlendi.
GAZETE: Ketamin uzun süredir anestezi olarak kullanılıyor. Depresyon için kullanımı hakkında bize ne söyleyebilirsiniz?
Tian: Bir subanestetik dozun uygulanması, diğer birçok geleneksel antidepresan ilaçla karşılaştırılabilecek çok hızlı ve sürekli bir antidepresan etki üretir. İlk olarak 2019 yılında depresyon tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır, ancak disosiyasyon gibi psikiyatrik yan etkileri nedeniyle kötüye kullanım potansiyeli sınırlıdır. Bu nedenle, ketaminin antidepresan ve disosiyatif etkilerine aracılık eden nörodevre mekanizmalarını anlayabilirsek, bu, daha az yan etki ve daha fazla güvenlik ile gelişmiş tedavilerin geliştirilmesine ilişkin önemli bilgiler sağlayabilir.
GAZETE: Odak noktası depresyon tedavisi olsa da çalışmanız epilepsi hastaları üzerindeydi, neden?
Tian: Çünkü beyinlerine farklı bir amaçla elektrotlar yerleştirilmişti: epileptik nöbetlerini lokalize etmek. Elektrotları çıkarmak için eksplantasyon ameliyatı yapıyorlardı ve bu bize EEG çalışması için iyi bir şans verdi. [electroencephalogram, which records brain activity] kortikal ve subkortikal beyin yapılarında dinamikler. Önce beş dakikalık temel kaydı aldık ve ardından hastaya ketamin verdik. Ardından, 14 dakikalık infüzyon süresinin ardından hastalardan dissosiyatif durumlarını değerlendirmemizi sağlayan soruları yanıtlamalarını istedik. Ardından hastalara ameliyatları için genel anestezi verildi. Tüm süreç boyunca EEG kayıtları yaptık.
Deneylerimizde, ketamin infüzyonunu, farklı bir anestezik olan propofolün kullanıldığı ameliyat için genel anestezi indüksiyonundan ayırdık.
GAZETE: Ne buldun?
Tian: Prefrontal kortekste ve hipokampüste gama salınımları – çok yüksek frekanslı salınımlar – bulduk. Bunlar, diğer çalışmalardan ketaminin antidepresan etkilerine dahil olduğu bilinen bölgelerdir. Ayrıca PMC olarak adlandırılan posteromedial kortekste üç hertzlik bir salınım bulduk ve başka bir çalışmanın ketaminin dissosiyatif etkileriyle ilişkili olabileceğini gösterdi. Dolayısıyla, ketaminin antidepresan ve dissosiyatif etkilerinde farklı beyin bölgelerinin yer aldığı görülüyor. Ayrışmayı önleyebilecek gelecekteki terapötikleri geliştirmek mümkün olabilir.
GAZETE: Hastalar bu dissosiyatif etkileri nasıl yaşıyor?
Tian: Duygularından, düşüncelerinden, çevrelerinden ve kimliklerinden kopuk olduklarını hissederler. Dissosiyatif durumu değerlendirmek için Klinisyen Tarafından Uygulanan Disosiyatif Durumlar Ölçeği veya CADSS adlı bir anket kullandık. “Sanki bir rüyadaymışsınız gibi her şey size gerçek dışı mı geliyor?” gibi sorular soruyoruz. Veya: “Renklerin yoğunluğu azalmış gibi mi görünüyor?” Cevaplar hastalar arasında farklılık gösterse de çoğu, bu soruların büyük bir kısmına “evet” yanıtı verdi. Dissosiyatif etkiler, ketamin alan hastalarda oldukça yaygındır.
GAZETE: Fayda görebilecek depresyonu olan kişilerin ilacı almak istemeyeceği yeterince belirgin mi?
Tian: Sebeplerden biri olabilir. Bazı hastalarda daha şiddetli, bazılarında ise daha az. Kişiye göre değişir.
GAZETE: Eğlence amaçlı kullanılmasının nedeni de bu etki midir?
Tian: Evet. Halüsinasyonlara neden olabilir, gerçek dışı görünebilir veya beden dışı bir deneyim yaratabilir.
GAZETE: Bu araştırmada sizin için sırada ne var?
Tian: Bu çalışmada bulduğumuz beyin ritimlerinin, hastalar arasında değişebilen antidepresan ve dissosiyatif etkilerle belirgin bir şekilde ilişkili olup olmadığını görmek için tedaviye dirençli depresyonu olan hastalarda bir takip çalışması yapmak istiyorum.
GAZETE: Bu araştırmaya nasıl ilgi duydunuz?
Tian: Anestezi Departmanındaki araştırmacılar olarak, hastalara daha iyi bakım sağlayabilmek için anestezik ilaçların nasıl çalıştığına dair mekanizmalarla çok ilgileniyoruz. Beyin durumlarını klinik olarak ölçmemize izin veren biyobelirteçleri belirlemekle ve özellikle bilinçsizlik için biyobelirteçler bulmakla ilgileniyoruz. Beyin durumlarını ölçmek için kullandığımız birincil araç EEG’dir. Propofol, ketamin, sevofluran ve deksmedetomidin gibi farklı anestezik ilaçların çok farklı beyin osilatör paternlerine neden olduğunu bulduk. Ketamin, yüksek frekanslı gama salınımlarını indükleyen tek kişidir. Ketamin yüksek dozlarda genel anesteziye – bilinç kaybına – neden olabilir, ancak düşük dozlarda bu antidepresan ve dissosiyatif etkilere neden olur. Çok eşsiz ve çok önemli bir ilaçtır. Bu farklı etkilere neden olabilecek moleküler seviyede ve nöral devre seviyesinde neler olduğunu bilmek istiyoruz.
Günlük Gazete
En son Sağlık haberlerini almak için günlük e-postalara kaydolun.